為細胞激素抗癌療法加上「安全鎖」

代表單位：醫學院/學士後醫學系

本實驗室長期投入癌症治療與新藥開發。過去所開發的抗癌藥物多著重於直接攻擊癌細胞本身，但近年研究顯示，腫瘤周遭的「腫瘤微環境」同樣是影響治療成效的重要因素。當腫瘤微環境處於免疫功能低下的狀態，可能使既有療法無法充分發揮作用，讓癌細胞有機會逃脫治療。因此，如何改善腫瘤微環境、重新提升局部免疫活性，成為提升癌症治療效果的重要方向。細胞激素(Cytokines)作為調節免疫反應的重要細胞間傳訊因子，已展現出強大的抗腫瘤活性(如白細胞介素-12 (IL-12))。然而，細胞激素療法的臨床轉譯仍受到全身性毒性與循環半衰期過短的嚴重阻礙。為了實現安全且有效的治療結果，延長細胞激素在體內的循環時間並增強其對腫瘤區域的選擇活化特性是迫切需要的。本團隊開發了一種基於蛋白酶解鎖與空間性屏蔽原理(Protease-unlock and steric-hindrance；PUSH)的遮蔽系統。該系統能與血清白蛋白(Albumin；Alb)相互作用以形成屏蔽結構域(Masking domain)，從而在空間上阻礙 IL-12 的受體結合位。我們期望PUSH 遮蔽系統能透過白蛋白提供有效延長 IL-12 半衰期的同時，降低其腫瘤外之靶向目標毒性的毒性；此外，藉由前驅 IL-12 (Pro-IL-12)的高恢復率，能展現出顯著的抗腫瘤療效，進而提升細胞激素癌症療法的臨床應用潛力。未來若再搭配免疫檢查點抑制劑，將有機會大幅提升癌症治療反應率與效果，嘉惠患者。

圖一、對前驅細胞激素蛋白進行功能性測試

圖二、正進行前驅細胞激素藥物蛋白純化